Etinyyliestradioli ja noretisteroni

Miten synteettiset hormonit toimivat naisen elimistössä

Naisen elimistössä on lukuisia hormoneja, jotka vaikuttavat esimerkiksi kuukautiskiertoon, hedelmällisyyteen ja vaihdevuosioireisiin. Naishormonit voidaan jakaa kahteen luokkaan, estrogeeniin ja progesteroniin eli keltarauhashormoniin. Estrogeenit säätelevät naiselle ominaisia sukupuoliominaisuuksia ja muun muassa kohdun sekä limakalvojen toimintaa. Estrogeeneja ovat estradioli, estroni ja estrioli. Estradioli on hedelmällisessä iässä olevan naisen tärkein estrogeeni. Lukuisat yhdistelmäehkäisypillerit sisältävät puolisynteettistä etinyyliestradiolia, samoin hormonikorvaushoitovalmisteet.

Progesteronia puolestaan erittyy keltarauhasesta ja raskauden aikana istukasta. Se muokkaa estrogeenin myötävaikutuksella kohdun limakalvoa kuukautiskierron lopulla ja raskauden aikana sikiön kasvulle sopivaksi. Progesteronia käytetään sekä yhdistelmäehkäisy- ja minipillereissä että hormonikorvaushoidossa. Useimmiten hormonikorvausvalmisteissa käytettävä progesteroni on noretisteroni.

Mihin etinyyliestradiolia ja noretisteronia käytetään?

Etinyyliestradioli ja noretisteroni ovat synteettisiä hormoneja, joita käytetään sekä ehkäisypillereissä että hormonikorvaushoidossa. Etinyyliestradiolia käytetään nykyään pääasiassa yhdistelmäehkäisypillereissä, kun taas noretisteronia on sekä yhdistelmäehkäisy- että minipillereissä. Aiemmin etinyyliestradiolilla hoidettiin runsaasti vaihdevuosien jälkeisiä hormonimuutoksia, hypogonadismia, aknea, rintasyöpää sekä kuukautisiin liittyviä ongelmia, kuten kuukautiskipuja. Viimeisten vuosikymmenien aikana sen käyttö on kuitenkin painottunut yhdistelmäehkäisypillereihin, joissa sen lisäksi käytetään jotakin progesteronia.

Noretisteroni vaikuttaa samalla tavalla kuin luonnollinenkin progesteroni, ja se muun muassa estää ovulaation ja mukauttaa kohdun limakalvon raskautta varten. Noretisteronia käytetään ehkäisypillereiden ja hormonikorvaushoidon lisäksi myös gynekologisten vaivojen hoidossa. Sillä voidaan hoitaa muun muassa kivuliaita, epäsäännöllisiä tai pitkittyneitä kuukautisia sekä siirtää kuukautisten alkamista. Noretisteronia voidaan käyttää myös vaikeiden runsasta verenvuotoa aiheuttavien gynekologisten vaivojen hoidossa, jolloin sillä voidaan estää tai ainakin vähentää verenvuotoa.

Sekä etinyyliestradiolia että noretisteronia sisältäviä valmisteita käytetään ensisijaisesti ehkäisyssä ja hormonikorvaushoidossa. Lisäksi niillä voidaan hoitaa vaihdevuosien jälkeen ilmenevää luukatoa eli osteoporoosia tai pienentää sen riskiä.

Miten etinyyliestradioli ja noretisteroni toimivat?

Yhdistelmäehkäisyvalmisteiden ehkäisyteho perustuu ennen kaikkea ovulaation estymiseen. Sen aiheuttaa pääasiassa progesteroni, mutta etinyyliestradiolikin vaikuttaa siihen. Alun perin etinyyliestradioli lisättiin ehkäisypillereihin säännöllistämään kuukautisia ja huolehtimaan kuukautiskierron kontrollista. Yhdistelmäehkäisyvalmisteet estävät munarakkulan kypsymisen ja munasolun irtoamisen. Lisäksi progesteroni muuttaa kohdunkaulan liman siittiöitä huonosti läpäiseväksi, jollainen se on normaalinkin kuukautiskierron loppupuolella. Valmisteen vaikutuksesta kohdun ontelon limakalvo eli endometrium ohenee. Vaikutuksen voimakkuus riippuu valmisteen sisältämän progesteronin ja etinyyliestradiolin määristä, niiden keskinäisistä suhteista ja hormonien annostelutavasta, mistä johtuen toiset valmisteet niukentavat kuukautisvuotoja tehokkaammin kuin toiset.

Yhdistelmäehkäisyvalmisteita käytettäessä aivolisäkkeen hormonit eli luteinisoiva (LH) ja follikkelia stimuloiva (FSH) hormonia eivät vaikuta. Estrogeeni ja progesteroni tulevat vereen synteettisessä muodossa etinyyliestradiolina ja noretisteronina yhdistelmäehkäisyvalmisteesta. Synteettiset hormonit viestittävät aivoihin sukupuolihormonien määrän olevan riittävä, minkä seurauksena aivolisäkehormonien ja munasarjojen hormonitoiminta ei käynnisty.

Vaihdevuosien aikana tai niiden jälkeen naisilla voi esiintyä estrogeenin määrän vähenemisen aiheuttamia oireita, kuten kuumia aaltoja, kasvojen punoitusta, sydämentykytystä, unihäiriöitä ja mielialan laskua. Lisäksi emättimen limakalvo ohenee, mikä voi aiheuttaa kirvelyä, kuivuuden tunnetta sekä yhdyntäkipuja. Hormonikorvaushoidossa käytettävien valmisteiden etinyyliestradioli lievittää vaihdevuosioireita lisäämällä estrogeenin määrää elimistössä. Hormonikorvaushoidossa käytettävän valmisteen valintaan vaikuttaa se, onko potilaalta poistettu kohtu. Mikäli kohtua ei ole poistettu, hoidossa käytetään etinyyliestradiolia ja norestisteronia sisältäviä valmisteita, jolloin noretisteroni suojaa kohdun limakalvoa liikakasvulta.

Noretisteronin ja etinyyliestradiolin kemiallinen rakenne Noretisteronin ja etinyyliestradiolin kemiallinen rakenne

Haittavaikutukset

Muiden lääkevalmisteiden tavoin etinyyliestradiolia ja noretisteronia sisältävät valmisteet voivat aiheuttaa haittavaikutuksia. Tavallisimpia niiden aiheuttamia haittavaikutuksia ovat päänsärky, väsymys, huimaus, painonnousu, rintojen arkuus, kuukautiskivut sekä vuotohäiriöt. Usein havaittuja haittavaikutuksia ovat myös korkea verenpaine, pahoinvointi, mahakipu ja mahan turvotus, masennus, mielialan vaihtelut sekä seksuaalisen halun väheneminen. Mikäli yhdistelmävalmistetta otetaan laastarin kautta, laastarin kiinnityskohdassa saattaa ilmetä ihoreaktioita, kuten ihottumaa, kutinaa, punoitusta ja kuivuutta.

Melko harvinaisia haittavaikutuksia ovat migreeni, ihon värimuutokset, hyvänlaatuinen kohdun limakalvon sidekudoskasvain (fibromyooma), kohdun limakalvon polyypit, kohonneet maksa-arvot, karvojen kasvun kiihtyminen, PMS-oireet ja akne. Etinyyliestradioli ja noretisteroni voivat joskus heikentää maksan toimintaa. Melko harvinaisia haittavaikutuksia ilmenee yhdellä potilaalla sadasta.

Harvinaisia haittavaikutuksia ilmenee yhdellä potilaalla tuhannesta, ja niihin kuuluvat muun muassa käsien ja jalkojen kihelmöinti, kohdunkaulan polyypit, hiustenlähtö, lihasheikkous ja veritulppa. Hyvin harvinaisia haittavaikutuksia puolestaan ovat vakavat ihoreaktiot, nokkosihottuma, silmien ja kasvojen keltaisuus, piilolinssien käytön epämukavuus sekä silmien, pään ja kaulan tahattomat liikkeet.

Etinyyliestradioli ja noretisteroni voivat aiheuttaa allergisen reaktion, joka oireilee hengitysvaikeuksina, huimauksena, ihottumana sekä kasvojen, kielen, nielun tai ihon turvotuksena. Allergisen reaktion ilmetessä yhdistelmävalmisteen käyttö on lopetettava välittömästi ja potilaan tulee hakeutua lääkäriin.

Yhteisvaikutukset

Ennen etinyyliestradiolin ja noretisteronin käytön aloittamista potilaan tulee kertoa lääkärille parhaillaan tai aiemmin käyttämistään lääkkeistä, koska joidenkin lääkevalmisteiden ja yhdistelmävalmisteen samanaikaisella käytöllä voi olla yhteisvaikutuksia. Lääkkeiden ei-toivotut yhteisvaikutukset ilmenevät usein epäsäännöllisinä vuotoina.

Epilepsialääkkeistä fenobarbitaali, fenytoiini ja karbamatsepiini sekä mikrobilääkkeistä rifampisiini, rifabutiini, nevirapiini ja efavirentsi voivat heikentää yhdistelmävalmisteen vaikutusta. Myös keuhkovaltimon verenpainetaudin hoitoon käytettävä bosentaani ja mäkikuismaa sisältävät kasvisrohdosvalmisteet heikentävät yhdistelmävalmisteen tehoa.

Ritonaviiria ja nelfinaviiria sisältävät mikrobilääkkeet voivat tehostaa yhdistelmävalmisteen vaikutusta ja nostaa riskiä haittavaikutusten saamiseen. Epilepsian ja kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoidossa käytettävän lamotrigiinin ja yhdistelmävalmisteen samanaikaista käyttöä tulee välttää, koska yhdistelmävalmiste saattaa heikentää lamotrigiinin vaikutusta.

Vasta-aiheet

Allergia etinyyliestradiolille tai noretisteronille estää niitä sisältävien valmisteiden käytön. Muut vasta-aiheet liittyvät pääasiassa hormonitoiminnan häiriöihin, hormonien aiheuttamiin sairauksiin tai verenkiertoon. Selittämätön verenvuoto emättimestä muodostaa vasta-aiheen etinyyliestradiolin ja noretisteronin käytölle, ja niitä voidaan käyttää vasta sen jälkeen, kun verenvuodon syy on selvitetty. Hyperplasia eli kohdun limakalvon huomattava paksuuntuminen ja liikakasvu estävät yhdistelmävalmisteen käytön. Estrogeeniriippuvainen kasvain tai syöpä, kuten kohdun limakalvon syöpä, ja rintasyöpä ovat vasta-aiheita. Myös epäilyt tällaisista syövistä estävät yhdistelmävalmisteen käytön.

Muita vasta-aiheita etinyyliestradiolille ja noretisteronille ovat:

  • laskimoveritulppa (tromboosi) esimerkiksi jalassa tai keuhkoissa tai jokin muu verisuonitukos
  • veren hyytymiseen liittyvä häiriö, kuten proteiini C:n, proteiini S:n tai antitrombiinin puutos
  • harvinainen vereen liittyvä perinnöllinen vaiva (porfyria)
  • jokin valtimoveritulppiin liittyvä sairaus tai sairauskohtaus, kuten sydänkohtaus, aivoinfarkti tai rasitusrintakipu (angina pectoris)
  • vakava munuaissairaus
  • vakava maksasairaus

Edellä mainitut sairaudet muodostavat vasta-aiheen yhdistelmävalmisteelle sekä akuutteina että aiemmin sairastettuina. Esimerkiksi vuosia sitten sairastettu laskimoveritulppa estää etinyyliestradiolin ja noretisteronin käytön, vaikkei tilanne ole enää akuutti. Aiemmin sairastetun maksasairauden jälkeen yhdistelmävalmistetta voidaan käyttää vasta sen jälkeen, kun maksan toimintakokeiden arvot ovat palautuneet normaaleiksi.

Etinyyliestradiolin ja noretisteronin käytössä on noudatettava erityistä varovaisuutta, jos kärsii endometrioosista, korkeasta verenpaineesta, kohdun hyvänlaatuisista limakalvokasvaimista, migreenistä, astmasta, sokeritaudista, epilepsiasta tai sappikivistä.

Lähteet :